科技日報記者 張夢然
據(jù)10日發(fā)表在《細胞·報告醫(yī)學》期刊上的一項最新研究,美國馬薩諸塞大學阿默斯特分校團隊開發(fā)出一種預防動物癌癥的納米疫苗,在預防小鼠黑色素瘤、胰腺癌和三陰性乳腺癌方面表現(xiàn)出顯著效果。接種該疫苗的小鼠中,高達88%保持無腫瘤狀態(tài)(具體比例因癌癥類型而異),同時疫苗有效抑制了癌細胞擴散,甚至在某些情況下完全阻止了轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這一平臺技術(shù)具有廣泛適用性,可用于多種癌癥類型的預防和治療,未來有望用于癌癥高風險人群。

此前團隊研究已證明,這種基于納米顆粒的設計藥物可縮小并清除小鼠體內(nèi)的腫瘤。此次研究則進一步證實,該技術(shù)同樣具備預防性潛力。實驗中,團隊將納米疫苗與一種特征明確的黑色素瘤抗原配對,以此激活T細胞,使其能夠識別并攻擊癌細胞。3周后,小鼠被暴露于黑色素瘤細胞環(huán)境中。結(jié)果顯示,80%接種了這種“超級佐劑”疫苗的小鼠在整個研究期間(長達250天)未出現(xiàn)腫瘤,且全部存活;相比之下,使用傳統(tǒng)疫苗、非納米顆粒制劑或未接種疫苗的小鼠均發(fā)展出腫瘤,且無一存活超過35天。
此外,該疫苗還能有效防止癌癥向肺部轉(zhuǎn)移。在模擬癌癥轉(zhuǎn)移實驗中,接種納米疫苗的小鼠均未形成肺部腫瘤,而其它組別小鼠則全部出現(xiàn)肺部病變。團隊指出,癌癥的廣泛轉(zhuǎn)移是治療中最嚴峻的挑戰(zhàn),大多數(shù)癌癥死亡均由轉(zhuǎn)移引起,尤其是在黑色素瘤和胰腺癌等難治性癌癥中。他們將疫苗誘導的免疫反應稱為“記憶免疫”,強調(diào)其優(yōu)勢在于不僅限于局部,而是形成了系統(tǒng)性的免疫記憶,覆蓋全身各處。
首次實驗團隊使用的是與特定癌癥類型匹配的已知抗原,第二階段則采用了更為通用的方法:使用直接從腫瘤組織中提取的滅活癌細胞物質(zhì)——腫瘤裂解物作為抗原來源。結(jié)果顯示,在接種納米裂解物疫苗后,小鼠對多種癌癥表現(xiàn)出強大的排斥能力:88%的胰腺癌小鼠、75%的三陰性乳腺癌小鼠和69%的黑色素瘤小鼠成功抵御了腫瘤形成。更值得注意的是,這些未產(chǎn)生腫瘤的小鼠在后續(xù)全身暴露于癌細胞時,依然保持無腫瘤狀態(tài),未發(fā)生任何轉(zhuǎn)移。
團隊成員表示,這種疫苗誘導出強烈的腫瘤特異性T細胞反應,而這正是提高生存率的關(guān)鍵。當先天免疫細胞接觸到該疫苗制劑時,會引發(fā)強烈的免疫激活,進而有效地呈遞抗原并啟動能夠殺傷腫瘤的T細胞。
總編輯圈點
這項研究可能為癌癥防控開辟出全新路徑。若未來能成功轉(zhuǎn)化應用于人類,有望從根本上降低癌癥發(fā)病率,破解困擾人類的臨床轉(zhuǎn)移防治難題。更讓人欣喜的是,這一技術(shù)平臺的通用性設計——其應對多種癌癥的潛力,意味著它有能力推動“癌癥預防疫苗”從概念走向現(xiàn)實。當然,從動物實驗到臨床應用,仍面臨遞送效率、長期安全性及個體差異等挑戰(zhàn),需通過更大規(guī)模研究驗證。
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